微环境诱导的多靶性NK细胞治疗甲状腺癌的分子机制研究及甲状腺癌早筛试剂盒的产业化
全球范围内,甲状腺癌的发病率迅速增长,其中我国甲状腺癌将以每年20%的速度持续增长。2020年,全球新发甲状腺癌病例数约为58万多例,中国发病人数约为22万例,约占全球的1/3,位于女性癌 症的第4位。我国甲状腺癌5年生存率低于发达国家14%,主要原因是早诊率低、晚期甲状腺癌临床诊治规范性较差。
甲状腺癌细胞可以通过分泌特定分子如吲哚胺2,3-双加氧酶(IDO)和前列腺素E2(PGE2)来抑制NK细胞的作用,实现免疫逃逸。 在难治性甲状腺癌中,肿瘤微环境(TME)内的免疫抑制因素可能通过 影响NK细胞的m6A甲基化水平,进而影响SHP-2活性和对IL-15的反应,导致NK细胞功能下降。这些分子机制展示了NK细胞在甲状腺癌 治疗中的潜力,以及通过调节肿瘤微环境和NK细胞自身的分子途径来 增强其治疗效果的可能性。然而,这些治疗策略仍处于研究阶段,需要更多的临床试验来验证其安全性和有效性。
主要完成目标:
1.开发甲状腺癌诊断的相关分子检测手段,优化现有的分子检测方法,开发灵敏度高、特异性强的诊断试剂盒。
2.针对甲状腺癌细胞所处的肿瘤微环境,从分子水平探明微环境中2-3个可溶性因子诱导NK细胞(CI-NK)靶向甲状腺癌细胞的机制,获得最优化微环境因子提取方案,实现诱导性NK细胞较未诱导NK细胞对肿瘤细胞的杀伤效率的倍增,提高甲状腺癌治疗效果。并以此为基础,将微环境因子诱导NK细胞做成药性研究,以期未来12-18个月开展临床研究。
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